未知麦道梅如何自救，医药打虎又怎样赢得石女芳心？。

余宝（郑中基饰）的家姐余珠（吴君如饰）性格强势，医药打虎事业成功，著有多部宣传单身主义的畅销书。经体会到爱情天旋地转之感的公司阿姨介绍，医药打虎余宝请动爱情治疗师曹迪克（古天乐饰）出面，帮助姐姐打开封闭的心锁

夏一凡（黄子腾饰）是一位有梦想的副导演，医药打虎一次偶然的碰面，邂逅了美丽的蒋晓丽（阴奕彤饰），于是展开了追求。生活夏一凡带着蒋晓丽和死党沙天佑（王文饰）聚会，医药打虎谁知蒋晓丽和沙天佑竟是同学，医药打虎才得知原来蒋晓丽是班上敬而远之的母老虎，一场闹剧就此展开……然而，医药打虎当他有一次和他的狐朋狗党聊天时无意中透露了自己还是处男的时候，麻烦来了。

安迪遇上了带着三个孩子的单亲妈妈翠西（凯瑟琳•基纳CatherineKeener饰），医药打虎两人很快堕入爱河，安迪这次能否摆脱处男身？。每次约会都笑料百出，医药打虎安迪洋相尽出。

朋友们安排安迪去酒吧结识女孩，医药打虎无奈安迪不能像其他人一样带着结识的女孩去兜风，因为他还不会驾驶。

医药打虎他的朋友们最急于的是如何介绍一个女孩给安迪好让他尽快摆脱处男身。在这途中，医药打虎遭遇了各种各样的奇葩投资商，医药打虎发生了一系列无厘头的搞笑囧事，徐帆、刘桦、王宝强、焦恩俊、金铭等一连串大腕儿爆笑加盟，将会打造一部怎样的惊世大片？在这过程中，小导演为了大梦想，是妥协还是坚持？是忽悠还是实话实说……。

为了让梦想能够顺利实现，医药打虎于是导演与制片人（张殿伦饰）开始了他们的拉赞助之旅70亿人口的世界里，医药打虎情侣关系，医药打虎不过是千万种关系中微不足道的一种，却有人把维系它看的比什么都重要，我们的公司就是要打破这种自以为是的‘V关系，让你摆脱旧爱向前看。

至此，医药打虎深受情伤的王侃，医药打虎聘任了胸大无脑且有着37家公司黑历史的剩女何伊娜（高瑕饰），两人接到的第一个案子就是让青春治愈偶像陈友友（张妙儿饰）和她的明星男友分手，却不料这是一场故意设计的绯闻陷阱……累觉不爱的友友最终加入公司，而同时，在网上伶牙俐齿，在生活中老师木讷的技术宅男虞东坡（于磊饰），也因为是友友的骨灰级粉丝成为了V关系分手公司的一员。在所有纷杂微妙的感情关系中，医药打虎我们的主人公认为，能揭示出整个爱情真谛的，不是恋爱，而是分手。